胰高血糖素样多肽-1改善2型糖尿病大鼠的学习和记忆能力

目的观察糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对糖尿病大鼠学习与记忆功能障碍的改善作用。方法雄性SD大 鼠随机分为正常组（Normal），糖尿病模型组组（DM）和GLP-1治疗组（GLP-1）。采用高脂高糖喂养合并链脲佐菌素（STZ）诱导 建立2型糖尿病模型。将糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病组和GLP-1组，糖尿病组大鼠不进行治疗，GLP-1组大鼠于糖尿病成 型后第25天，以经皮下埋缓释泵方式给予GLP-1（30 pmol/kg/min）治疗7 d。治疗结束后先使用Morris水迷宫实验评估各组大 鼠的学习及认知能力，然后或获取大鼠大脑海马区组织，用实时定量PCR（Real-time PCR）检测认知相关基因的转录，蛋白印迹 法（Western blotting）检测认知相关蛋白的表达，免疫组化检测认知相关蛋白的表达和细胞定位。结果Morris水迷宫实验显示 糖尿病组大鼠的学习和记忆功能显著下降（P<0.05），荧光定量PCR结果发现糖尿病大鼠脑内APP，BACE1，Arc，ERK1/2，PKA， PKC的基因转录升高（P<0.05），Western Blotting和免疫组化结果显示Arc蛋白分子在糖尿病大鼠中表达升高。而GLP-1处理 组大鼠的学习和记忆功能比糖尿病组有显著改善（P<0.05），脑内APP，BACE1，Arc，ERK1/2，PKA，PKC基因转录表达明显减少 （P<0.05），Arc表达降低。结论GLP-1治疗能够显著改善2型糖尿病大鼠的学习与记忆功能障碍，其效果可能是通过调控细胞 的PKC，PKA，ERK1/2通路，抑制Arc的表达而实现的