启动子区H3K27me3修饰异常促使系统性红斑狼疮患者CD4+ T细胞CREMα过表达

目的探讨SLE中CREMα表达升高的原因。方法分离5名正常对照和5名SLE患者的CD4+ T细胞，用染色质免疫沉淀 （ChIP）微阵列法对各种基因启动子区组蛋白H3赖氨酸27三甲基化（H3K27me3）的水平进行分析。随后分离30名正常对照和 30 名SLE 患者的CD4+ T 细胞，用ChIP 结合实时定量PCR 检测CREMα启动子区H3K27me3、H3K27 去甲基化酶JMJD3 和 UTX、H3K27甲基转移酶EZH2的水平，采用实时定量RT-PCR检测CREMα mRNA水平。结果SLE CD4+ T细胞的CREMα启 动子区H3K27me3水平是正常对照的0.23倍。随后通过ChIP结合实时定量PCR，我们证实了SLE患者CD4+ T细胞CREMα启 动子区H3K27me3水平显著降低（P<0.001），且与CREMα mRNA水平呈显著负相关（P<0.001）。该区的JMJD3水平显著升高 （P<0.001），且与H3K27me3水平呈负相关（P<0.001），与CREMα mRNA水平呈正相关（P<0.001）。而UTX（P=0.172）及EZH2 （P=0.281）水平则与对照组无明显差异。结论SLE CD4+ T细胞CREMα启动子区JMJD3增多，导致该区H3K27me3水平降低， 结果促使CREMα过表达，最终引起SLE的发病