乙酰胆碱酯酶AChE与1，7-二氮杂咔唑抑制剂的作用机理的分子动力学模拟

通过分子对接、分子动力学（MD）模拟以及成键自由能分析方法，从原子水平上模拟研究了3种1，7-二氮杂咔唑衍生物（分别记为M1、M2和M3）与AChE的结合模式及相互作用机理，分析和讨论了研究体系的静电相互作用和范德华相互作用（vdW）。用MM-PBSA方法计算的3种抑制剂与AChE之间的结合自由能与抑制剂的实验生物活性数据（IC50值）相对应。分析结果表明，残基S286与抑制剂之间形成的氢键作用有利于抑制剂与AChE之间的结合。范德华相互作用，尤其是抑制剂与关键残基W279和Y334的作用，对抑制剂与AChE之间的结合自由能有较大的贡献，在区分抑制剂M1（或M2）和M3的生物活性上发挥着重要的作用