Cathelicidins结构与功能的关系及其分子设计研究进展

Cathelicidins作为大多数脊椎动物所特有的宿主防御肽，除了具有高效广谱的抗菌活性外，还具有如抗炎症、伤口修复、抑制组织损伤和促进血管生成等重要活性，因此成为蛋白多肽类新药研发热点。近年来，以其为模板进行的结构改造主要有以下几类：通过点突变、氨基酸替换、活性片段拼接、化学修饰以及轭合物和二聚体构建等手段提高cathelicidins的生物学活性；通过添加或删减氨基酸残基和破坏Leu和Phe拉链结构等手段可以降低cathelicidins的细胞毒性和溶血活性；通过D-型氨基酸替换L-型氨基酸、构建环形和固位型cathelicidins的方式增强其体内外稳定性等