microRNA-21在大鼠心肌缺氧复氧损伤中的作用及其对细胞自噬的影响

本文应用大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型，探讨microRNA-21(miR-21)在大鼠心肌缺氧复氧损伤中的作用及其对细胞自噬的影响．缺氧复氧后，RT-PCR检测发现心肌miR-21表达上调(P < 0.05)，流式细胞术检测表明细胞凋亡增加，RT-PCR及蛋白质印迹(Western blot)检测发现p62显著下调而beclin-1显著上调(P < 0.05)，提示缺氧复氧诱导心肌细胞凋亡和自噬异常．脂质体转染miR-21 mimic后，细胞凋亡显著增加(P < 0.05)，p62显著上调而beclin-1显著下调(P < 0.05)，而转染miR-21抑制剂引起相反结果，提示miR-21在心肌缺氧复氧损伤中具有促进细胞凋亡、抑制细胞自噬的作用．生物信息学预测显示，Rab11a的3′-UTR含有miR-21的结合位点，双荧光素酶基因报告系统及Rab11a过表达实验表明Rab11a是miR-21的靶基因之一．心肌过表达Rab11a能减少缺氧复氧后miR-21介导的细胞凋亡及自噬．由此表明，在大鼠心肌缺氧复氧损伤中，miR-21可能通过负调控Rab11a促进心肌细胞凋亡，抑制心肌细胞自噬．本研究可能为预防和治疗心肌缺血再灌注损伤提供新策略