基于天然产物的蛋白酪氨酸磷酸酶1B 抑制剂的虚拟筛选

蛋白酪氨酸磷酸酶1B (protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B) 是治疗Ⅱ型糖尿病的靶点之一，筛选PTP1B抑制剂具有十分重要的意义．本文采用分子对接虚拟筛选方法，构建共含有42 296个小分子的天然产物库，分别与PTP1B靶点蛋白进行分子对接，以原配体的结合能量为阈值，经过三轮筛选选取打分值高于阈值的小分子进行药代动力学参数和毒性参数预测，最终筛选出3个PTP1B抑制剂，对苯醌类化合物7、异香豆素类衍生物10和Clavepictine 类似物11．结合方式研究表明，3个候选抑制剂类药性良好，均具有较好的PTP1B抑制活性，其中化合物10和11的PTP1B抑制活性未见报道．对化合物10进行体外抑制活性检测，其IC50为(74.58±1.23) μmol/L，可作为潜在Ⅱ型糖尿病治疗药物