LPS的胞内受体Caspase-11的研究进展

以往的研究认为，TLR4是内毒素(LPS)的胞膜受体．新近的研究发现含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶11(Caspase-11，Casp11)可能在胞内LPS的识别中发挥关键作用．Caspase-11与胞内LPS结合后被激活．活化的Casp-11一方面剪切下游gasdermin D分子进而介导细胞焦亡(pyroptosis)，另一方面激活NLRP3/ASC-Casp-1通路，使细胞分泌促炎因子IL-1β和IL-18等．Casp-11还能通过促进吞噬体和溶酶体融合，增强细胞对革兰氏阴性菌的杀灭．在严重内毒素血症过程中，由于Casp-11过度活化，大量细胞发生焦亡，致使大量胞内促炎介质被释放到胞外，导致机体出现难以调控的炎症反应，最终发展成内毒素休克．Casp-11是内毒素休克发生的关键分子．本文对Casp-11在LPS的识别、活化及效应方面的最新进展进行综述