在人乳腺癌细胞增殖中LXRα、NF-κB p65和cyclinD1的差异表达

LXRα可以抑制包括乳腺癌在内的多种肿瘤细胞的增殖，而这种抑制作用的具体机制尚不明了．因此本文探讨了LXRα、NF-κB p65和cyclinD1三者在人乳腺癌细胞增殖中的差异表达．首先采用免疫组化法检测了乳腺癌及癌旁组织中LXRα，NF-κB p65和 cyclinD1 的表达，结果表明，3种蛋白主要表达于细胞核，且NF-κB p65和cyclinD1在癌组织中的表达显著高于癌旁组织，而LXRα则在癌组织中表达显著降低．用MTT和Western blot检测TO901317对乳腺癌细胞增殖及3种蛋白表达的影响，结果显示，随着TO901317浓度的增加与时间的延长，其对细胞增殖的抑制作用逐渐增强，与此同时能上调LXRα的表达，并下调NF-κB p65和cyclinD1的表达．进一步通过RNA干扰技术下调LXRα的表达， 以及应用NF-κB抑制剂PDTC观察TO901317上述作用的改变，发现LXRα siRNA显著降低TO901317对3种蛋白表达的影响和对细胞增殖的抑制作用．而PDTC则加强TO901317的上述作用效果，除了几乎不影响LXRα的表达外．综上所述，LXRα/NF-κB p65/cyclinD1在乳腺癌细胞增殖中具有重要作用，有助于进一步明确LXRα为新的乳腺癌调控靶点，为今后乳腺癌的分子靶向治疗提供新的思路