转录因子EB和自噬在神经退行性疾病发病机制中的作用

自噬广泛存在于真核细胞中，与机体生理和病理过程的发生发展密切联系．自噬主要参与长寿蛋白质的降解，以清除受损或多余的蛋白质和细胞器，是细胞自我降解的过程之一．自噬通常被分为三类：大自噬、分子伴侣介导的自噬和小自噬．自噬溶酶体途径(ALP)功能障碍导致蛋白质聚集，从而产生异常蛋白质和无效细胞器的积累，这些特征是阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)、帕金森病(Parkinson disease，PD)和亨廷顿病等神经退行性疾病(Huntington disease，HD)的标志．自噬的过程受一系列复杂的信号分子的调控，其中一个主要调节因子是转录因子EB(TFEB)，是转录因子MiT家族的成员之一．研究表明，TFEB可通过积极调节自噬体形成和自噬体-溶酶体融合参与自噬，此外它还通过溶酶体胞吐作用提高细胞内的清除作用．因此作为自噬溶酶体生物发生的主要调节因子，TFEB已被广泛证明激活后可以从病理方面改善这些疾病．我们回顾分析ALP和TFEB的调节及其对神经退行性疾病的影响，同时展望ALP和TFEB在疾病病理中的复杂作用及其治疗意义