促肾上腺皮质激素释放激素及受体在婴儿痉挛症致痫组织中的表达

目的婴儿痉挛症(Infantile spasm, IS), 又称West综合症, 属于年龄依赖性癫痫综合症, 脑组织促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin releasing hormone, CRH)多被认为是IS的可能致病机制, 目前尚未在人IS患者致痫灶中得到直接依据。试验研究IS患者手术切除致痫灶中CRH的表达, 探讨CRH信号途径与IS癫痫痉挛发作及发病机制的相关性。 方法选取2011年6月-2014年6月17例IS患者临床手术切除的致痫灶标本与6例尸检正常对照作比较, 利用Real-time PCR、Western Blot和免疫组织化学检测IS致痫灶标本中CRH和促肾上腺皮质激素释放激素1型受体(Corticotropin releasing hormone receptor 1, CRHR1)的表达和细胞定位, 分析其与癫痫发作的相关性。进一步检测下游蛋白激酶C (Protein kinase C, PKC)信号的表达, 分析其与CRHR1及癫痫发作的关系。 结果在17例IS致痫灶标本中, CRH和CRHR1的表达较对照组明显升高。CRH主要在神经元表达, CRHR1则分布于神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞。CRH和CRHR1的表达水平与癫痫发作频率存在相关性。PKC高表达于IS致痫灶, 分布于神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞, 且与CRHR1的表达水平及癫痫发作频率存在相关性。 结论CRH、CRHR1及其下游信号PKC高表达于IS致痫灶, 且与痉挛性癫痫发作呈明显正相关, 提示CRH信号途径可能参与了IS的发病机制, 支持IS的CRH发病假说