气管狭窄肉芽组织中组蛋白去乙酰化酶 2 的表达及其与气管狭窄的关系

目的研究组蛋白去乙酰化酶 2（HDAC2）在良性气管狭窄动物模型中的表达，并探讨 HDAC2 在气管狭窄发生中的作用机制，为治疗良性气管狭窄寻求新靶标。 方法将 18 只家兔完全随机分成空白对照组、模型组和红霉素组，每组各 6 只。模型组和红霉素组家兔行气管切开并用尼龙刷来回刷 20 余次损伤气管内壁制作良性气管狭窄的动物模型。术前 7 d 至术后 9 d 模型组给予生理盐水灌胃，红霉素组给予小剂量红霉素 15 mg·kg –1·d –1灌胃，空白对照组不做任何处理。术后第 10 d 处死各组家兔，切取狭窄段气管，测量气管狭窄度，并取狭窄段肉芽组织提取 RNA 和蛋白质。用实时荧光定量 PCR 检测肉芽组织中 HDAC2、白细胞介素-6（IL-6）、IL-8 的 mRNA 相对表达量，用蛋白免疫印迹检测肉芽中 HDAC2 蛋白的相对表达量。 结果模型组与空白对照组比较，气管狭窄明显［（84.60±1.14）% 比（27.00±6.44）%］，HDAC2 mRNA 和蛋白表达下调（0.29±0.07 比 1.00±0.00，0.20±0.02 比 0.49±0.04），IL-6、IL-8 mRNA 表达上调（4.22±0.67 比 1.00±0.00，162.72±23.23 比 1.00±0.00）。红霉素组与模型组比较，气管狭窄度减轻［（64.00±12.25）% 比（84.60±1.14）%］，HDAC2 mRNA 和蛋白表达上调（0.42±0.14 比 0.29±0.07，0.43±0.01 比 0.20±0.02），IL-6、IL-8 mRNA 表达下调（0.72±0.24 比 4.22±0.67，130.22±7.93 比 162.72±23.23），差异均具有统计学意义（均 P<0.05）。气管狭窄度与 HDAC2 mRNA 相对表达量呈负相关（Pearson 相关系数 r=–0.96， P<0.05）。 结论良性气管狭窄动物模型中 HDAC2 表达下调与气管狭窄的发生发展有关。小剂量红霉素具有治疗良性气管狭窄的作用，可能是小剂量红霉素上调 HDAC2 的表达，进而抑制气管损伤修复时的炎症失调有关