Kupffer 细胞通过 Toll 样受体 4 信号通路调控组织因子及组织因子相关微粒表达诱导急性胰腺炎的发生

目的 探讨 Kupffer 细胞（KCs）在受到脂多糖刺激时是否释放出组织因子膜微粒（TF-MP），判断 Toll 样受体 4（TLR4）通路能否调控 KCs 表达组织因子（TF）诱导急性胰腺炎的发生。 方法 采用野生型 C57/BL6 小鼠（WT 小鼠）和 TLR4-/-小鼠建立急性胰腺炎模型后向腹腔内注射脂多糖 10 mg/kg，分别于 6、12、24 h 处死两种小鼠各 5 只，观察胰腺组织病理损伤情况及其中 TF 表达情况，同时提取各小鼠 KCs，检测 KCs 中的 TF 和 TLR4 的蛋白及 mRNA 表达量。剩余 10 只 WT 小鼠和 10 只 TLR4-/-小鼠用于观察生存情况。另外，提取 WT 小鼠和 TLR4-/-小鼠肝脏 KCs，加入脂多糖 300 μg/L 刺激，检测 0、15、30、60、120 min 时各时间点 KCs 中 TF 和 TLR4 的蛋白及 mRNA 表达量，同时测定其上清液中 TF和TF-MP 水平。 结果 TLR4-/-小鼠胰腺病理损伤程度较 WT 小鼠明显减轻，胰腺组织和肝脏组织中 TF 蛋白表达明显低于 WT 小鼠（P<0.05）。建立急性胰腺炎模型后，TLR4-/-小鼠的生存率明显高于 WT 小鼠（P<0.05）。无论是动物实验还是细胞实验，TLR4-/-小鼠 KCs 中 TLR4 和 TF mRNA 及蛋白表达量均明显低于 WT 小鼠（P<0.05）；另外， TLR4-/-小鼠 KCs 上清液中 TF 和 TF-MP 水平在 30、60 及 120 min 时均较 WT 小鼠明显降低（P<0.05）。 结论 KCs 可能通过 TLR4 信号通路调控 TF 及 TF-MP 的表达而诱导急性胰腺炎的发生