叔丁基对苯二酚对2型糖尿病大鼠视网膜核因子E2相关因子、血红素氧合酶1表达的影响

目的观察叔丁基对苯二酚(tBHQ)对2型糖尿病(DM)大鼠视网膜组织中核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)表达的影响。 方法健康雄性Sprague Dawley大鼠60只, 随机抽取20只大鼠为正常对照组(NC组), 其余40只大鼠为造模组。造模组大鼠腹腔注射30 mg/kg剂量链脲佐菌素诱导2型DM模型。剔除血糖恢复鼠5只, 造模组随机分成DM组、tBHQ组, 分别为17、18只大鼠。tBHQ组大鼠给予添加1%tBHQ的高脂高糖饲料喂养。tBHQ喂养后4、12周, 苏木精-伊红染色观察大鼠视网膜组织结构; 免疫组织化学染色法检测大鼠视网膜组织中Nrf2、HO-1蛋白表达; 荧光定量聚合酶链反应(PCR)测定大鼠视网膜组织中Nrf2、HO-1mRNA表达。 结果光学显微镜观察, 4周时, tBHQ组大鼠视网膜细胞排列较整齐, 个别细胞可见轻度水肿; 12周时, 视网膜组织结构较清晰, 部分细胞水肿。免疫组织化学染色结果显示, 4、12周时, DM组大鼠视网膜组织中Nrf2(t=3.115、3.781)、HO-1(t=3.485、3.785)蛋白表达较NC组增多, 差异均有统计学意义(P＜0.01)。tBHQ组大鼠视网膜组织中Nrf2(t=2.473、2.576)、HO-1(t=2.785、2.879)蛋白表达较DM组增多, 差异有统计学意义(P＜0.05)。DM组组内比较, 12周大鼠视网膜中Nrf2蛋白表达较4周时增高, 差异有统计学意义(t=0.276, P＜0.05);tBHQ组组内比较, 12周大鼠视网膜中Nrf2(t=2.516)、HO-1(t=2.776)蛋白表达较4周时增高, 差异有统计学意义(P＜0.05)。荧光定量PCR检测结果显示, 4、12周时, DM组大鼠视网膜组织中Nrf2(t=4.758、4.285)、HO-1 mRNA(t=5.114、4.514)表达较NC组增多, 差异有统计学意义(P＜0.05);tBHQ组大鼠视网膜组织中Nrf2(t=5.133、4.976)、HO-1 mRNA(t=4.758、4.251)表达较DM组增多, 差异有统计学意义(P＜0.05)。DM组组内比较, 12周时视网膜组织中Nrf2 mRNA表达高于4周, 差异有统计学意义(t=5.114, P＜0.05);tBHQ组组内比较, 12周时视网膜组织中Nrf2、HO-1 mRNA表达高于4周, 差异有统计学意义(t=4.292、4.974, P＜0.05)。 结论tBHQ干预可以有效诱导2型DM大鼠视网膜组织中Nrf2、HO-1的表达