酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓性白血病不良反应发生风险的 Meta 分析

目的系统评价不同酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗慢性髓性白血病（CML）后动脉缺血与代谢异常不良事件的发生风险。方法计算机检索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data 和 VIP 数据库，搜集有关 TKIs 治疗 CML 后不良反应情况的临床试验、观察性研究和病例系列报告，检索时限从建库至 2017 年 2 月。由 2 名研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后，采用 Stata 12.0 软件进行 Meta 分析。结果最终纳入 22 个研究，包括 4 223 例患者。Meta 分析结果显示各终点事件发生率分别如下：① 所有级别缺血性心脏病：尼洛替尼组 2/100 人年［95%CI（2，3）］、伊马替尼组 0/100 人年［95%CI（0，3）］；3/4 级缺血性心脏病：尼洛替尼组 1/100 人年［95%CI（0，2）］。② 所有级别周围动脉闭塞性疾病：尼洛替尼组 3/100 人年［95%CI（0，14）］、伊马替尼组 0/100 人年［95%CI（0，2）］。③ 所有级别高血压：尼洛替尼组 1/100 人年［95%CI（0，3）］、帕纳替尼组 44/100 人年［95%CI（27，71）］，3/4 级高血压：尼洛替尼组 2/100 人年［95%CI（0，15）］、帕纳替尼组 22/100 人年［95%CI（8，58）］。④ 所有级别高脂血症：尼洛替尼组 17/100 人年［95%CI（5，59）］。⑤ 所有级别血糖升高：尼洛替尼组 11/100 人年［95%CI（9，15）］、伊马替尼组 2/100 人年［95%CI（1，4）］、达沙替尼组 1/100 人年［95%CI（0，5）］、博舒替尼组 19/100 人年［95%CI（19，20）］，3/4 级血糖升高：尼洛替尼组 4/100 人年［95%CI（3，5）］、博舒替尼组 1/100 人年［95%CI（1，2）］。结论尼洛替尼组 CML 患者缺血性心脏病和周围动脉闭塞性疾病的发生率高于伊马替尼组，帕纳替尼组患者高血压发生率较高，尼洛替尼组患者高脂血症发生率较高，博舒替尼组和尼洛替尼组患者血糖升高的发生率较高，而伊马替尼组和达沙替尼组患者血糖升高的发生率相对较低。受纳入研究数量和质量所限，以上结论尚需高质量大样本的队列研究结果证实