Usher综合征2型一家系USH2A基因新突变

目的定位1个Usher综合征2型（USH2）家系的致病基因突变。 方法1个USH2家系3代7名成员纳入研究。其中，患者2例、健康成员5名。2例患者均为男性。所有受试者均行最佳矫正视力、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、全视野视网膜电图、光相干断层扫描、视野检查。采集所有受试者外周静脉血3 ml，提取基因组DNA。选择136个遗传性视网膜疾病致病基因作为目标基因；将提取的DNA采用高通量测序并与数据库对比，确定候选致病基因突变位点。聚合酶链反应和直接测序法在家系成员及100名正常对照者中进行验证，确定致病性突变位点。 结果DNA测序发现，2例患者均携带USH2A基因第27号外显子c.5459T＞C（p.M1820T）、第7号外显子c.1190T＞A（p.I397K）、第5号外显子c.802G＞A（p.G268R）3个杂合性错义突变，其中c.5459T＞C和c.1190T＞A为新发现突变。患者表型正常的父亲、母亲分别为c.1190T＞A（p.I397K）错义突变携带者和c.5459T＞C（p.M1820T）和c.802G＞A（p.G268R）复合杂合突变携带者。根据基因检测结果表明该家系的遗传方式为常染色体隐性遗传。其余表型正常的家系成员和正常对照者均未同时检测到这3个突变位点。突变在该家系中呈现共分离状态。 结论USH2A基因杂合性错义突变c.5459T＞C（p.M1820T）、c.1190T＞A（p.I397K）、c.802G＞A（p.G268R）是该家系的致病基因