草酰乙酸对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的探索草酰乙酸对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用。 方法将60只体重200～250 g 雄性大鼠随机分为6组:阴性对照组、假手术组、模型组、草酰乙酸预处理后心肌缺血-再灌注（OAA）模型组（三个亚组：高，中，低剂量组）。建立大鼠心肌缺血再灌注模型，造模期间记录左心室内压（LVSP），左心室内压最大变化速率（±dp/dtmax）以及左心室舒张期末压力（LVEDP），左冠状动脉前降支结扎30 min后实现再灌注180 min后采血，测定肌钙蛋白Ⅰ（cTn-Ⅰ），乳酸脱氢酶（LDH），超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）。取心脏组织，染色，计算梗死范围。使用WB 方法检测心肌标本的NF-E2 相关因子2（Nrf2）、Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）及Nrf2 下游的血红素氧合酶1（HO-1）的表达。 结果与假手术组比较，阴性对照组各项指标差异均无统计学意义（P>0.05）；而模型组血清SOD、GSH-Px活力显著降低（P<0.01），血清LDH、cTn-I含量显著升高（P<0.01），心肌组织梗死面积显著升高（P<0.01）；与模型组相比,草酰乙酸预处理组血清SOD、GSH-Px 活力显著升高（P<0.05），LDH、cTnI含量显著降低（P<0.05），心肌组织梗死面积显著降低（P<0.05），其中高剂量组上述各项指标改变更加明显，差异有统计学意义（P<0.01）；与模型组相比，OAA预处理组的Keap1 显著下调（P<0.001），总Nrf2 表达增加，并且Nrf2 的核转移及下游HO-1 表达显著上调（P<0.001），提示草酰乙酸可通过（至少部分可通过）Keap1-Nrf2 通路减少缺血再灌注氧化应激损伤，减轻心肌损害，起到心肌保护作用。 结论草酰乙酸可通过Keap1-Nrf2 通路减少缺血再灌注氧化应激损伤，对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用