CCR7 和VEGF-D 蛋白在乳腺癌发生发展过程中的表达及意义

目的 研究趋化因子受体7（CCR7）蛋白和血管内皮生长因子D（VEGF-D）蛋白在乳腺癌癌变过程中，即正常乳腺组织、轻中度导管非典型增生组织、重度导管非典型增生+导管原位癌组织及乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义。 方法 采用免疫组化染色法，检测正常乳腺组织（n=20）、 乳腺轻中度导管非典型增生组织（n=20）、乳腺重度导管非典型增生+导管原位癌组织（n=20） 及乳腺浸润性导管癌组织（n=73） 中CCR7和VEGF-D蛋白的表达情况，并根据D2-40染色结果计算微淋巴管密度（LMVD）。同时分析乳腺癌组织中，CCR7和VEGF-D蛋白表达与乳腺癌临床病理学特征的关系、CCR7和VEGF-D蛋白表达与LMVD值间的关系及CCR7蛋白表达与VEGF-D蛋白表达的关系。 结果 ①正常乳腺组织组 〔CCR7蛋白：0 （0/20），VEGF-D蛋白：5.0% （1/20）〕）、 轻中度乳腺导管非典型增生组 〔CCR7蛋白：5.0% （1/20），VEGF-D蛋白：20.0% （4/20）〕）、 乳腺重度导管非典型增生+导管原位癌组 〔CCR7蛋白：30.0% （6/20），VEGF-D蛋白：40.0% （8/20）〕） 及乳腺癌组〔CCR7蛋白：47.9%（35/73），VEGF-D蛋白：57.5% （42/73）〕的CCR7蛋白（χ 趋势2 =23.905，P<0.050）和VEGF-D蛋白（χ 趋势2 =22.349，P<0.050） 的表达阳性率逐渐增高。②正常乳腺组织组、乳腺轻中度导管非典型增生组、乳腺重度导管非典型增生+导管原位癌组及乳腺癌组的LMVD值分别为2.00±1.02、6.70±3.48、9.01±2.13及16.32±4.07，LMVD值逐渐增高，4组间两两比较差异均有统计学意义（P<0.050）。③在乳腺癌患者中，CCR7蛋白和VEGF-D蛋白的表达均与临床分期、组织学分级、淋巴结转移及人类表皮生长因子2 （HER-2） 表达有关（P<0.050），组织学分级越高、临床分期为Ⅲ+Ⅳ期（与Ⅰ+Ⅱ期者相比）、淋巴结转移（与未发生淋巴结转移者相比）及HER-2表达阳性（与HER-2表达阴性者相比）者CCR7蛋白和VEGF-D蛋白的表达阳性率较高。在乳腺癌患者中，LMVD值和VEGF-D蛋白表达强度之间呈正相关性（r=0.623，P<0.010），而LMVD值与CCR7蛋白表达程度之间的相关性无统计学意义（r=-0.303，P>0.050）。在乳腺癌组织中，CCR7蛋白表达与VEGF-D蛋白表达间呈弱正相关性（r=0.112，P<0.050）。 结论 CCR7蛋白和VEGF-D蛋白的表达水平在一定程度上提示了乳腺导管非典型增生向乳腺癌的转化潜能，其表达可作为判断乳腺癌恶性生物学行为的重要指标