PPARγ激动剂拮抗TGF-β1介导的胆管纤维化的初步研究

目的通过体外实验证实过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptorγ，PPARγ）激动剂抗转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）超家族介导的胆管纤维化作用 方法原代培养人胆管成纤维细胞，分别用两种不同浓度的PPARγ激动剂比格列酮（pioglitazon，PGZ）和15-脱氧前列腺素J2（15-deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2，15d-PGJ2）预处理胆管成纤维细胞后，再用致纤维化最明显浓度的TGF-β1作用胆管成纤维细胞，用RT-PCR方法检测Ⅰ型胶原（collagenⅠ，COLⅠ）、纤连蛋白（fibronectin，FN）、α-平滑肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）和结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）的mRNA表达水平。 结果PGZ和15-d-PGJ2均可以下调TGF-β1引起的COLⅠ、FN、α-SMA和CTGF mRNA表达水平的升高；相同浓度的PGZ与15-d-PGJ2相比，对COLⅠmRNA表达的抑制作用较强，对α-SMA mRNA表达的抑制作用则较弱，而对CTGF mRNA表达的抑制作用相当。 结论PPARγ激动剂有拮抗外源性TGF-β1导致的胆管纤维化作用