建立小鼠肺纤维化合并肺气肿模型的实验研究

目的研究采用细颗粒物（PM 2.5）经鼻滴入联合臭氧（O 3）吸入建立小鼠肺纤维化合并肺气肿（CPFE）模型的方法的可行性，为 CPFE 模型的建立提供参考。 方法雄性 C57/BL6 小鼠随机分为磷酸盐缓冲液（PBS）滴入+空气吸入组、PBS 滴入+O 3 吸入组和 PM 2.5 滴入+O 3 吸入组，每组 8 只。小鼠接受经鼻滴入 PBS 或 PM 2.5 混悬液（7.8 mg/kg），24 h 后接受吸入空气或 O 3，每周两次，连续 8 周。8 周后，检测肺功能、支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数和分类、苏木精-伊红染色观察肺组织病理形态学变化，包括炎症积分、平均肺泡内衬间隔（Lm），Masson 染色观察测定气道上皮下胶原沉积厚度（SEc/Pbm），同时测定肺组织羟脯氨酸含量。 结果与 PBS 滴入+空气吸入组相比，PBS 滴入+O 3 吸入组的吸气量（IC）增加，肺总量（TLC）增加，肺顺应性（Cchord）增加，FEV 25（第 25 ms 的用力呼气量）/FVC（用力肺活量）降低，BALF 细胞总数增加，Lm 增大，肺组织炎症积分增加，SEc/Pbm 与羟脯氨酸无变化；PM 2.5 滴入+O 3 吸入组的 IC 降低，功能残气量（FRC）增加，TLC 增加，Cchord 降低，FEV 25/FVC 与 FEV 50（第 50 ms 的用力呼气量）/FVC 降低，BALF 细胞总数增加，肺组织炎症积分增加，Lm 增大，SEc/Pbm 和羟脯氨酸含量增加。与 PBS 滴入+O 3 吸入组相比，PM 2.5 滴入+O 3 吸入组的 IC 降低，FRC 增加，Cchord 降低，FEV 25/FVC 与 FEV 50/FVC 降低，BALF 细胞总数增加，肺组织炎症积分增加，SEc/Pbm 和羟脯氨酸含量增加。 结论对小鼠进行 8 周的 PM 2.5 经鼻滴入联合 O 3 吸入可成功建立 CPFE 模型