1 岁前起病的良性家族性癫痫基因突变谱研究

目的1 岁前起病的良性家族性癫痫包括良性家族性新生儿癫痫（Benign familial neonatal epilepsy，BFNE）、良性家族性新生儿-婴儿癫痫（Benign familial neonatal-infantile epilepsy，BFNIE）和良性家族性婴儿癫痫（Benign familial infantile epilepsy，BFIE）。研究对我国 1 岁前起病的良性家族性癫痫家系进行基因突变分析，探索其基因突变谱。 方法收集 2006 年 9 月—2018 年 1 月在北京大学第一医院儿科就诊的 1 岁前起病的良性家族性癫痫家系的临床资料和外周血 DNA。对 BFIE 家系首先采用 Sanger 测序方法筛查 PRRT2 基因突变；对于 BFNE 和 BFNIE 家系以及 Sanger 测序方法未发现 PRRT2 基因突变的 BFIE 家系，采用靶向捕获二代测序癫痫基因检测包进行基因突变筛查。 结果共收集 89 个 1 岁前起病的良性家族性癫痫家系，其中包括 4 个 BFNE 家系、7 个 BFNIE 家系和 78 个 BFIE 家系。基因检测发现 68 个家系有相关基因突变（76.4%），其中 50 个家系为 PRRT2 基因突变（热点突变 c.649dupC 和 c.649delC 分别见于 32 个家系和 6 个家系），9 个家系为 KCNQ2 基因突变，8 个家系为 SCN2A 基因突变，1 个家系为 GABRA6 基因突变。在 4 个 BFNE 家系中，发现 3 个家系为 KCNQ2 突变，1 个家系未发现致病基因；在 7 个 BFNIE 家系中，发现 3 个家系为 KCNQ2 突变，3 个家系为 SCN2A 突变，1 个家系为 PRRT2 突变；在 78 个 BFIE 家系中，有 58 个家系发现基因突变（74.4%）, 其中 49 个家系为 PRRT2 突变（62.8%），5 个家系为 SCN2A 突变, 3 个家系为 KCNQ2 突变，1 个家系携带未报道的 GABRA6 突变；其余 20 个 BFIE 家系未发现致病基因。在 78 个 BFIE 家系中，有 18 个家系进一步诊断为婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症家系，其中 17 个发现 PRRT2 突变（17/18, 94.4%），其余 1 个家系未发现致病基因。 结论 KCNQ2、 SCN2A 和 PRRT2 基因是我国 1 岁前起病的良性家族性癫痫的重要致病基因，基因突变检出率高。 KCNQ2 是 BFNE 的主要致病基因， PRRT2 是 BFIE 的主要致病基因， KCNQ2 和 SCN2A 基因突变在 BFNIE 中常见。 GABRA6 可能是 BFIE 新发现的致病基因。发现家系致病基因对指导家庭遗传咨询及治疗具有重要作用