胃转流术治疗 2 型糖尿病与 JNK 信号通路的关系

目的 探讨胃转流手术治疗肥胖合并 2 型糖尿病的机制及其与 c-Jun 氨基末端激酶（JNK）信号通路的关系。 方法 将小鼠胰岛素瘤细胞根据不同的处理方式分为 4 组：完全培养基组（对照组）、30 mmol/L 糖培养基组（高糖组）、高糖+100 nmol/L 胰高血糖素样肽-1 受体类似物艾塞那肽组（艾塞那肽组）及高糖+100 nmol/L 胰高血糖素样肽-1 受体类似物艾塞那肽+JNK 激动剂组（JNK 激动剂组）。各组细胞按培养条件培养至第 7 天时收集细胞，采用 MTT 法检测细胞活性，流式细胞仪检测细胞凋亡率，Western blot 法检测免疫球蛋白结合蛋白（Bip）、CCAAT 增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、caspase-3 及 P-SAPK/JNK 蛋白的表达水平。 结果 与对照组比较，高糖组和 JNK 激动剂组的细胞活性明显下降（P<0.05），细胞凋亡率明显增加（P<0.01），P-SAPK/JNK 及 caspase-3 蛋白表达水平明显增高，但 Bip 和 CHOP 蛋白表达水平仅高糖组明显升高（P<0.01）；与高糖组比较，艾塞那肽组的细胞活性明显升高（P<0.05），细胞凋亡率明显降低（P<0.01），Bip、CHOP、P-SAPK/JNK 及 caspase-3 蛋白表达水平也明显下降（P<0.01），JNK 激动剂组的 BIP 及 CHOP 蛋白表达水平也明显降低（P<0.01）；与艾塞那肽组比较，JNK 激动剂组的细胞活性明显下降（P<0.05），细胞凋亡率明显升高（P<0.01），P-SAPK/JNK 及 caspase-3 蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 胃转流手术可以通过调节胰高血糖素样肽-1 分泌增加来抑制胰岛 β 细胞内质网应激，进而抑制 JNK 信号通路，保护胰岛 β 细胞，抑制细胞凋亡，从而达到治疗 2 型糖尿病的效果