妊娠大鼠来源脂肪干细胞在急性肝损伤中的修复作用

目的 评估妊娠大鼠来源脂肪干细胞（adipose-derived stem cells, ADSCs）在急性肝损伤中的修复作用。 方法 取 18 周龄妊娠 SD 大鼠分离培养 ADSCs 并鉴定。另取 SD 大鼠 20 只随机分为 A、B、C、D 4 组（n=5），A 组大鼠不作处理，作为正常对照；B～D 组大鼠腹腔注射 CCl4 制备急性肝损伤模型。造模后 2 h，A 组于大鼠脾脏注射 DPBS，B 组不注射任何试剂，C、D 组分别于大鼠脾脏注射 0.1 mL 正常大鼠来源和妊娠大鼠来源 ADSCs（2×106 个/mL）。注射后 7 d 处死动物，取眼球血检测血清中总胆红素（total bilirubin，TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartic acid transaminase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）和肝功能总蛋白（total protein，TP）含量；取肝组织切片行 HE 染色检测损伤肝组织形态学变化；免疫组织化学染色检测肝组织中 Ki67、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）和 ALB 的表达情况。 结果 B 组血清中 TBIL、ALT、AST 含量显著高于 A、C、D 组，ALB、TP 含量显著低于 A、C、D 组，差异均有统计学意义（P<0.05）。C、D 组血清中 TBIL、ALT、AST 含量显著高于 A 组，C 组高于 D 组，差异均有统计学意义（P<0.05）；A、C、D 组血清中 ALB 含量差异无统计学意义（P>0.05）；C、D 组血清中 TP 含量显著低于 A 组（P<0.05），C、D 组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。HE 染色示：A 组大鼠肝组织结构清晰，细胞排列整齐，大小均匀；B 组大鼠肝细胞明显出现水肿，细胞排列紊乱，可见肝小叶内点状坏死，组织出现弥漫性炎性细胞浸润；C、D 组大鼠肝组织炎症和肝细胞坏死程度较 B 组明显减轻，同时由线粒体和粗面内质网扩张造成的空泡数量降低，其中 D 组肝损伤改善程度较 C 组更显著。免疫组织化学染色示：C、D 组 Ki67 阳性细胞率显著高于 A、B 组，B 组高于 A 组，D 组高于 C 组，差异均有统计学意义（P<0.05）。A、B 组 AFP 均无表达，而 C、D 组阳性表达，D 组 AFP 阳性细胞率显著高于 C 组（t=3.006，P=0.017）。C、D 组 ALB 表达均显著高于 A、B 组，D 组高于 C 组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 与正常大鼠来源 ADSCs 移植比较，妊娠大鼠来源 ADSCs 移植后，肝损伤大鼠肝功能改善程度更显著