P-选择素糖蛋白配体在盐酸诱导小鼠急性肺损伤中的作用机制研究

目的利用盐酸诱导小鼠急性肺损伤模型，研究 P-选择素糖蛋白配体（PSGL-1）在其中的作用及可能机制。方法野生型小鼠（WT）和 PSGL-1 敲除小鼠（PSGL-1 -/-）随机分为生理盐水组和盐酸组，经导管左肺滴注生理盐水或 0.1 mol/L 盐酸（1 μl/g 体重），2 h 后测定小鼠肺功能指标增强呼气间歇（Penh）、PaO2 和 PaCO2、肺湿干重比值（W/D）以及支气管肺泡灌洗液（BALF）总蛋白浓度和白细胞计数。镜下观察靶肺组织炎症细胞浸润情况，并检测肺组织炎症因子 IL-6 和 IL-1β及核因子-κB（NF-κB）p65、IκBa 和 p-IκBa 蛋白表达水平。 结果盐酸刺激后，PSGL-1 敲除小鼠 Penh（4.77±1.22 vs. 5.80±0.84）和 PaCO2 [（63.7±3.9）mm Hg vs.（74.4±7.4）mm Hg] 较 WT 组显著降低（P<0.05），而 PaO2 较 WT 组显著增高 [（81.0±7.1）mm Hg vs. （62.0±8.9）mm Hg，P<0.05]，肺 W/D（4.86±0.15 vs. 5.22±0.20）和 BALF 蛋白浓度 [（3.71±0.64）μg/μl vs. （4.74±0.98）μg/μl] 及白细胞总数 [（13.00±2.18）×107/L vs. （49.42±3.35）×107/L] 较 WT 小鼠明显降低（P<0.05）。肺组织炎症因子 IL-6、IL-1β 及 p65 和 p-IκBa 表达水平显著低于 WT 组，而 IκBa 表达水平明显高于 WT 组（P<0.05）。与 PSGL-1 敲除小鼠比较，盐酸诱导的 WT 小鼠肺组织出现了更为明显的中性粒细胞和巨噬细胞浸润。生理盐水诱导的对照组小鼠各项检测指标未出现显著差异，但均明显低于其相应盐酸组（IκBa 除外，P<0.05）。结论PSGL-1 可能通过激活 NF-κB 信号通路促进肺组织白细胞的浸润及炎症反应，在急性肺损伤疾病的发生发展中发挥重要的作用