1,25-(OH)2D3 对激素抵抗型哮喘患者 T 淋巴细胞 JNK/AP-1 和糖皮质激素受体的影响

目的 观察激素抵抗型支气管哮喘（简称 SR 哮喘）患者外周血维生素 D 水平，探讨维生素 D 对 SR 哮喘患者 T 淋巴细胞 JNK/AP-1 和糖皮质激素受体的影响。 方法 收集 2014 年至 2015 年期间门诊和住院急性发作的哮喘患者 62 例，其中激素敏感型支气管哮喘（简称 SS 哮喘）26 例，SR 哮喘 36 例；选取同期健康体检正常者 25 例作为对照。收集入组者临床资料，取外周静脉血检测 25-羟维生素 D[25-(OH)D] 水平并分离 T 淋巴细胞。T 淋巴细胞培养分组如下：健康对照组（A 组），SS 哮喘对照组（B 组），SR 哮喘对照组（C 组），SR 哮喘 JNK 抑制剂（SP600125）+1,25-(OH) 2D 3 组（D 组），SR 哮喘 JNK 抑制剂组（SP600125）（E 组），以及 SR 哮喘 1,25-(OH) 2D 3 组（F 组）。T 淋巴细胞共培养 48 h，培养结束后采用 Western blot 方法检测 T 淋巴细胞中磷酸化 JNK（p-JNK）和磷酸化糖皮质激素受体（p-GR）的表达，RT-PCR 法检测 c-Jun mRNA 的表达。 结果 B 组和 C 组血清 25-(OH)D 水平均低于 A 组（ P<0.05），且 C 组低于 B 组（ P<0.05）。B 组和 C 组 T 淋巴细胞中 p-JNK 蛋白水平高于 A 组（ P<0.05），且 C 组高于 B 组（ P<0.05），E 组和 F 组均低于 C 组（ P<0.05），D 组低于 F 组（ P<0.05）。C 组 T 淋巴细胞中 p-GR 蛋白低于 A 组和 B 组（ P<0.05），E 组和 F 组均高于 C 组（ P<0.05），D 组高于 F 组（ P<0.05）。RT-PCR 法检测 B 组和 C 组 T 淋巴细胞中 c-Jun mRNA 水平高于 A 组（ P<0.05），C 组高于 B 组（ P<0.05），E 组和 F 组均低于 C 组（ P<0.05），D 组低于 F 组（ P<0.05）。C 组患者 25-(OH)D 水平与 p-JNK 和 c-Jun mRNA 水平呈负相关（ r=–0.69， r=–0.65， P<0.05），与 p-GR 水平呈正相关（ r=0.72， P<0.05）。 结论 维生素 D 缺乏在 SR 哮喘患者中患病率高。1,25-(OH) 2D 3 可通过抑制 SR 哮喘 T 淋巴细胞 JNK/AP-1 信号通路而促进 p-GR 的表达，这可能是维生素 D 改善 SR 哮喘患者的糖皮质激素抵抗的机制之一