乙酰辅酶 A 羧化酶调控 Th17 细胞分化参与哮喘气道炎症

目的观察乙酰辅酶 A 羧化酶（ACC）对 Th17 细胞分化的调控在急性哮喘小鼠模型发病机制中的作用。 方法将 24 只雌性 C57BL/6 小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、DMSO 对照组和 ACC 抑制剂组，每组 6 只。哮喘组、DMSO 对照组和 ACC 抑制剂组予以卵清蛋白（OVA）致敏、激发建立急性哮喘模型，正常对照组对应给予等体积的磷酸盐缓冲液（PBS）处理。其中 ACC 抑制剂组每周 2 次给予腹腔注射 ACC 特异性抑制剂 TOFA 溶液（先溶于 DMSO，后以 PBS 稀释）处理，DMSO 对照组对应给予等浓度 DMSO 溶液处理。24 d 后处死小鼠，收集肺组织和血清样本。肺组织 HE 染色观察小鼠肺组织炎性细胞浸润情况，ELISA 法检测血清总 IgE 浓度，流式细胞术检测肺组织 Th17 细胞在 CD4 + T 细胞中所占的百分率。 结果哮喘组、DMSO 对照组、ACC 抑制剂组小鼠肺组织炎性细胞浸润均较正常对照组显著增加（3.50±0.14、3.47±0.08、2.07±0.20 比 0.50±0.17，均 P<0.001），DMSO 对照组与哮喘组差异无统计学意义（ P>0.05），ACC 抑制剂组较哮喘组显著下降（ P<0.001）。哮喘组、DMSO 对照组、ACC 抑制剂组小鼠血清总 IgE 浓度均较正常对照组显著升高 [（5 680.40±831.40）ng/ml、（5 624.79±365.50）ng/ml、（2 028.95±134.60）ng/ml 比（400.52±57.13）ng/ml，均 P<0.008]，且 DMSO 对照组与哮喘组差异无统计学意义（ P>0.05），ACC 抑制剂组显著低于哮喘组（ P<0.008）。哮喘组、DMSO 对照组、ACC 抑制剂组小鼠肺组织 Th17 细胞在 CD4 + T 细胞中所占百分率均较正常对照组明显增高 [（2.01±0.12）%、（1.95±0.16）%、（0.82±0.04）% 比（0.59±0.03）%，均 P<0.008]，DMSO 对照组与哮喘组差异无统计学意义（ P>0.05），ACC 抑制剂组较哮喘组显著降低（ P<0.008）。 结论抑制 ACC 后，OVA 诱导的哮喘小鼠气道炎症显著减轻，同时肺组织中 Th17 细胞减少，血清总 IgE 浓度下降，提示 ACC 可通过促进 Th17 细胞分化参与哮喘的发病