地塞米松对脓毒症相关性脑病大鼠海马区星形胶质细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白表达的影响

目的探讨地塞米松对脓毒症相关性脑病（SAE）大鼠海马区星形胶质细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表达的影响。 方法90 只 30 日龄健康雄性 Wistar 大鼠被随机分为假手术组（10 只）和盲肠结扎穿孔术（CLP）组（80 只）。CLP 组采用 CLP 建立脓毒症大鼠模型。CLP 后 12 h 时如大鼠出现神经行为学评分降低、脑电图和体感诱发电位（SEP）异常，则诊断为 SAE。再将 SAE 大鼠随机分为脑病未治疗组和地塞米松组。地塞米松组行尾静脉注射地塞米松（1 mg/kg），隔天 1 次，共 3 次；脑病未治疗组注射同剂量的生理盐水。大鼠 40 日龄时再次行神经行为学评分、脑电图和 SEP 检查，然后统一处死大鼠，取大鼠海马组织，蛋白质印迹法检测海马区神经细胞 mTOR 蛋白的表达，免疫荧光检测海马区星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和 mTOR 的表达，图像分析系统软件统计阳性表达的细胞数量。 结果80 只 CLP 大鼠在术后 12 h 内死亡 6 只， CLP 后 12 h 时检查发现存活74 只大鼠中有 28 只出现神经行为学评分降低，脑电图和 SEP 异常，诊断为 SAE，其发病率为 37.84%（28/74）。大鼠 40 日龄时，与脑病未治疗组比较，地塞米松组大鼠神经行为学评分降低，脑电图的 α 波明显减少、δ 波增加， SEP的 P1 振幅下降、P1 和 N1 潜伏期延长（ P＜0.05）。GFAP 免疫荧光染色提示:假手术组大鼠海马区星形胶质细胞胞体小，突起细；而脑病未治疗组星形胶质细胞胞体和突起肥大，与假手术组比较，细胞数量明显增多（ P＜0.05）；与脑病未治疗组比较，地塞米松组星形胶质细胞胞体小，突起细，细胞数量也明显减少（ P＜0.05）。与假手术组比较，脑病未治疗组表达 mTOR 的星形胶质细胞数量明显增多（ P＜0.05），与脑病未治疗组比较，地塞米松组表达mTOR 的星形胶质细胞数量明显减少（ P＜0.05）。 结论SAE 时大鼠海马区星形胶质细胞被激活，存在反应性增生， mTOR 表达上调，而地塞米松对其具有抑制作用