苯妥英钠耐药性颞叶内侧癫痫大鼠模型的构建

目的 验证锂-匹罗卡品化学诱导及抗癫痫药物（AEDs）筛选构建的苯妥英钠耐药性颞叶内侧癫痫大鼠模型脑中 AEDs 浓度及多药转运蛋白表达。 方法 实验选取雌性 6～8 周 SD 大鼠 30 只，体重 160～180 g（广东省实验动物研究所），采用锂-匹罗卡品化学诱导大鼠发生慢性颞叶内侧癫痫，视频脑电图（VEEG）监测苯妥英钠筛选期治疗效果，将颞叶内侧癫痫大鼠分成耐药性及不耐药性模型。采用活体微透析技术验证耐药性及不耐药性模型鼠脑中 AEDs 的浓度差异，免疫组织化学方法检测两组模型鼠脑中 P 糖蛋白的表达。 结果 有 16 只大鼠成功构建为慢性颞叶内侧癫痫模型，筛选出耐药模型大鼠 6 只（6/16）。苯妥英钠耐药性模型大鼠脑/血浆的时间药物浓度曲线的曲线下面积比值显著低于不耐药性模型大鼠（0.15±0.03 vs. 0.28±0.05， P<0.05）。苯妥英钠耐药性模型鼠较不耐药性模型鼠海马各区 P 糖蛋白表达明显增高（ P<0.05）。 结论 苯妥英钠耐药性颞叶内侧癫痫大鼠脑中 AEDs 浓度低，可能与脑中 P 糖蛋白过表达有关