非典型海马硬化中自噬流异常阻滞的初步研究

目的自噬流增强或减弱均参与耐药性颞叶癫痫(Temporal lobe epilepsy，TLE)的病理生理过程，海马硬化(Hippocampal sclerosis，HS)是耐药性TLE主要的病理类型。但不同亚型HS不仅预后有差异，其病因、病理生理也存在差异。而自噬流异常阻滞是否参与其中，目前尚罕见报道，研究拟初步比较典型及非典型HS患者自噬流情况，探讨非典型HS患者可能的发生及耐药机制。 方法收集2015年3月-2015年12月于华西医院就诊的耐药性TLE患者17例，手术切除海马及颞叶癫痫灶。根据2013年国际抗癫痫联盟HS病理分型标准分组，分为10例典型HS组(HS1型)，7例非典型HS组(HS2型6例+HS3型1例)，并对手术切除组织采用免疫组织化学及免疫印迹检测LC3B、Beclin-1及P62表达分布及表达量。 结果与既往报道一致，LC3B、Beclin-1及P62主要表达于神经元细胞浆。以β-actin为内参，非典型HS组较典型HS组，自噬流下游产物LC3B、Beclin-1有明显升高( P＜0.01)，非典型HS组出现了自噬底物的堆积和自噬流不畅，而自噬流底物P62在组间无差异；同时发现3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)在两组间有极显著差异( P=0.003)。 结论非典型HS中存在自噬流异常阻滞现象，并且GAPDH可能参与到其机制中，这为未来治疗手术效果不佳的非典型HS提供了新的靶点和思路