降钙素基因相关肽转基因对移植静脉病的防治作用

目的 研究降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）转基因对移植静脉病的防治作用，并探索作用机制。 方法 将 25 只雄性新西兰白兔随机分为 3 组：实验组（n=8），取兔颈静脉，转染含 CGRP 基因的重组腺相关病毒 2/1 型载体（mosaic adeno-associated virus vector tipe 2/1 containing CGRP gene，AAV2/1-CGRP）；载体组（n=9），转染含 β-半乳糖苷酶基因 z 的重组腺相关病毒 2/1 型载体（mosaic adeno-associated virus vector tipe 2/1 containing LacZ gene，AAV2/1-LacZ）和对照组（n=8），采用生理盐水，反向端-侧吻合植入同侧颈动脉。于术后 4 周取标本行病理、CD68 免疫组化、β-半乳糖苷酶原位染色。逆转录聚合酶链式反应（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）观察 CGRP 基因表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time polymerase chain reaction，real-time PCR）测定单核细胞趋化因子-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、肿瘤坏死因子 α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase、iNOS）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）。 结果 实验组 CGRP 基因表达阳性，载体组 β-半乳糖苷酶原位染色阳性。实验组内膜面积/中膜面积比值显著低于对照组和载体组。实验组 MCP-1、TNF-α、iNOS、MMP-9 显著低于对照组和载体组。 结论 CGRP 基因表达抑制了巨噬细胞浸润及炎症因子 MCP-1、TNF-α、iNOS、MMP-9 的表达，通过多种机制保护移植静脉，发挥防治移植静脉病的作用