多靶点酪氨酸激酶抑制剂联合化疗与单纯化疗比较治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的 Meta 分析

目的 系统评价多靶点酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）联合化疗与单纯化疗比较治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的临床疗效和安全性。 方法 计算机检索 The Cochrane Library、PubMed 和 EMBase 数据库，搜集 TKIs 联合化疗与单纯化疗比较治疗晚期 NSCLC 的随机对照试验（RCT），检索时限均为建库至 2016 年 12 月。由 2 位评价员独立筛选文献、提取数据和评价纳入研究的偏倚风险后，采用 RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。 结果 共纳入 12 个 RCT，共 6 559 例患者。Meta 分析结果显示：TKIs 联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）[HR=0.86，95%CI（0.81，0.91），P<0.001]和客观缓解率（ORR）[HR=1.43，95%CI（1.20，1.70），P<0.001]均高于单纯化疗组。但两组在中位生存时间（OS）[HR=0.91，95%CI（0.82，1.00），P=0.06]、疲劳发生率[RR=1.03，95%CI（0.97，1.11），P=0.33]、呼吸困难发生率[RR=1.01，95%CI（0.91，1.13），P=0.82]和咳嗽发生率[RR=1.01，95%CI（0.89，1.15），P=0.91]方面差异均无统计学意义。但 TKIs 联合化疗组的中性粒细胞减少发生率[RR=1.16，95%CI（1.05，1.28），P=0.003]、血小板减少发生率[RR=1.46，95%CI（1.23，1.73），P<0.001]、腹泻发生率[RR=2.09，95%CI（1.81，2.37），P<0.001]和高血压发生率[RR=2.91，95%CI（2.28，3.71），P<0.001]均高于单纯化疗组，而贫血发生率[RR=0.86，95%CI（0.75，0.98），P=0.03]低于单纯化疗组。 结论 与单纯化疗相比，TKIs 联合化疗可延长患者中位无进展生存期和客观缓解率，可作为晚期 NSCLC 患者的一种治疗手段。受纳入研究的数量和质量限制，上述结论仍需开展更多高质量研究予以验证