一代表皮生长因子酪氨酸激酶受体抑制剂与培美曲塞比较二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性的 Meta 分析

目的系统评价一代表皮生长因子酪氨酸激酶受体抑制剂（EGFR-TKI）与培美曲塞比较二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法计算机检索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data 和 CBM 数据库，搜集关于一代 EGFR-TKI 与培美曲塞二线治疗晚期 NSCLC 的 RCT，检索时限均从建库至 2017 年 6 月。由 2 名研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后，采用 RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。结果最终纳入 20 个 RCT，包括 2 242 例患者。Meta 分析结果显示：一代 EGFR-TKI 组在无进展生存率方面明显优于培美曲塞组［HR=0.78，95%CI（0.58，0.99），P<0.000 1］；但两组在完全缓解率［RR=1.81，95%CI（0.65，5.07），P=0.26］、部分缓解率［RR=0.93，95%CI（0.78，1.11），P=0.44］、疾病稳定率［RR=0.92，95%CI（0.82，1.03），P=0.16］、疾病进展率［RR=1.09，95%CI（0.99，1.20），P=0.09］、总有效率［RR=0.97，95%CI（0.72，1.30），P=0.84］、疾病控制率［RR=0.93，95%CI（0.87，1.01），P=0.07］及总生存率［HR=0.89，95%CI（0.74，1.04），P<0.572］上，差异均无统计学意义。在安全性方面，一代 EGFR-TKI 组的皮疹发生率［RR=12.43，95%CI（3.98，38.84），P<0.01］和腹泻发生率［RR=3.94，95%CI（2.32，6.70），P<0.01］明显高于培美曲塞组，而白细胞减少［RR=0.19，95%CI（0.09，0.41），P<0.01］、贫血［RR=0.40，95%CI（0.17，0.92），P=0.03］、血小板减少［RR=0.37，95%CI（0.14，0.97），P=0.04］、恶心呕吐［RR=0.50，95%CI（0.28，0.87），P=0.01］、便秘［RR=0.30，95%CI（0.14，0.64），P=0.002］均明显低于培美曲塞组。结论一代 EGFR-TKI 在二线治疗晚期 NSCLC 较培美曲塞有一定优势，可作为二线治疗 NSCLC 的常规药物之一。受纳入研究数量和质量的限制，上述结论尚待更多高质量研究予以验证