吉非替尼一线用于晚期非小细胞肺癌精准治疗的 Meta 分析

目的 比较吉非替尼单药与含铂双联化学疗法（化疗）一线精准治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的有效性和安全性，并探讨吉非替尼治疗 NSCLC 的优势人群。 方法 在 Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网、维普、中国生物医学文献数据库等数据库中检索关于吉非替尼单药与含铂双联化疗一线治疗晚期 NSCLC 的随机对照试验文献，检索时间为各数据库建库至 2017 年 11 月，进行数据提取和质量评价后，使用 RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。 结果 共纳入 4 项随机对照试验，吉非替尼组 968 例，化疗组 968 例，受试者绝大多数为晚期肺腺癌患者且均为东亚人种。Meta 分析结果显示：在总人群或表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor， EGFR）基因突变阳性的人群中，吉非替尼组在无进展生存期（progression-free survival，PFS）和客观有效率（objective response rate，ORR）方面均优于化疗组［总人群 PFS：风险比（hazard ratio， HR）=0.76，95% 置信区间（confidence interval，CI）（0.67，0.85）， P<0.000 01；总人群 ORR：危险比（risk ratio， RR）=1.30，95%CI（1.15，1.47）， P<0.000 1； EGFR 突变阳性人群 PFS： HR=0.42，95%CI（0.35，0.50）， P<0.000 01； EGFR 突变阳性人群 ORR： RR=1.92，95%CI（1.46，2.52）， P<0.000 01］，但在总生存期（overall survival，OS）方面两组差异无统计学意义（ P>0.05）；而对于 EGFR 突变阴性的受试者，吉非替尼组 PFS 较化疗组更差［ HR=2.09，95%CI（1.05，4.13）， P=0.03］，在 ORR 和 OS 方面差异无统计学意义（ P>0.05）。亚组分析结果显示：对于女性、PS 评分 0 或 1 分、无吸烟史的患者，吉非替尼组在 PFS 方面优于化疗组（ P<0.05）；但对于各类患者，吉非替尼在延长 OS 方面较化疗组均无明显差异。不良事件方面：吉非替尼组皮肤黏膜异常、腹泻、转氨酶异常发生率较化疗组更高，而脱发、呕吐、恶心、血液系统紊乱、神经毒性反应等发生率均较化疗组更低，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论 基于目前研究，吉非替尼在东亚裔肺腺癌患者中的优势人群为突变阳性、女性、PS 评分 0 或 1、无吸烟史的患者。吉非替尼主要不良反应为皮肤黏膜损害，但对消化系统和血液系统影响较化疗更小。该药在提高晚期 NSCLC 总生存率方面较化疗并无明显优势