酪氨酸激酶抑制剂治疗未达最佳疗效慢性髓系白血病患者联合自噬抑制剂羟氯喹的临床研究

目的：探讨酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗慢性髓系白血病慢性期（CML?CP）患者疗效未达最佳状态（警告或失败）时联合硫酸羟氯喹（简称：羟氯喹）的疗效及不良反应。方法：15例TKIs治疗不满意的CML?CP患者被纳入研究。中位年龄为49（24~66）岁，其中男8例，女7例；Sokal积分：低危4例，中危7例，高危4例。9例为尼洛替尼一线治疗，其中1例9个月后因治疗失败更换为达沙替尼；6例为伊马替尼一线治疗，3~62个月后因疗效不佳全部更换为二代TKIs。联合治疗前，TKIs中位治疗时间为19（6~115）个月，疗效评估10例警告，5例治疗失败。羟氯喹治疗剂量为100 mg 1 d 3次。结果：TKIs联合羟氯喹中位治疗时间为8（6~12）个月。14例（93.3%）患者BCR?ABL转录本水平较前下降，其中9例（60%）在联合治疗2~8个月达到主要分子学反应（MMR），中位维持MMR时间为3（1~10）个月。联合治疗仅有1例出现消化道反应。随访到2016年12月，中位病程时间为29.3（13.8~157.5）个月，15例患者均疾病进展。结论：羟氯喹可增强TKIs治疗慢性髓系白血病的疗效，耐受性好。