丙戊酸钠对哮喘相关基因ORMDL3的作用及其机制研究

目的：探讨丙戊酸钠对人血清类黏蛋白1样蛋白3（ORMDL3）转录表达的影响及其机制。方法：利用RT-PCR测定丙戊酸钠对人ORMDL3 mRNA表达的影响；通过点突变、双光荧素酶报告基因分析方法确定丙戊酸钠对ORMDL3启动子活性的影响及其作用机制。结果：在人胚肾293细胞（HEK293）中，丙戊酸钠（终浓度2 mmol/L）可明显降低哮喘ORMDL3基因的表达量。荧光素酶分析结果显示：丙戊酸钠能够明显抑制ORMDL3基因的启动子活性；对人ORMDL3核心启动子区正向调控ORMDL3表达的p300、CREB位点逐个突变后，丙戊酸钠对突变质粒的降低作用较野生型质粒显著性差异。结论：丙戊酸钠可下调HEK293细胞ORMDL3转录表达水平，此调节作用并非通过降低与ORMDL3核心启动子区p300和CREB位点的结合而发挥。