胃泌素通过JAK2/STAT3信号通路调控胃癌细胞上皮间质转化

目的：观察外源性17肽胃泌素（gastrin-17, G-17）对人胃癌SGC-7901细胞E-钙黏素（E-Cadherin）及N-钙黏素（N-Cadherin）表达的影响并对相关机制进行初步探究。方法：体外培养胃癌SGC-7901细胞，使用G-17与胃泌素受体（cholecystokinin2 receptor，CCK2R）特异性抑制剂YM022处理胃癌细胞24 h后，Western blot检测E-Cadherin和N-Cadherin的表达；分别转染针对CCK2R的siRNA和过表达质粒，观察G-17处理对E-Cadherin和N-Cadherin表达的影响；Western blot检测G-17/CCK2R对JAK2/STAT3信号转导通路的活化情况；在分别使用JAK2特异性抑制剂AG490抑制JAK2/STAT3信号转导通路的激活或降低STAT3表达后，观察G-17对E-Cadherin和N-Cadherin表达的影响。结果：Western blot显示外源性G-17处理能降低SGC-7901胃癌细胞E-Cadherin的表达并上调N-Cadherin的表达，同时活化JAK2/STAT3信号转导通路，且这种效应能够被CCK2R特异性抑制剂YM022或siRNA所阻断，提示上述效应是由CCK2R所介导的。当使用AG490抑制JAK2/STAT3信号转导通路或下调STAT3表达后，G-17诱导的E-Cadherin下调以及N-Cadherin上调效应会部分被逆转。结论：外源性G-17可通过作用于胃癌SGC-7901细胞的CCK2R，进而激活JAK2/STAT3信号转导通路，下调E-Cadherin蛋白表达，上调N-Cadherin蛋白表达，诱导胃癌SGC-7901细胞的上皮间质转化。