MAPK/ERK通路基因遗传变异和膝关节骨性关节炎遗传易感性的关联研究

目的：探讨丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节蛋白激酶（MAPK/ERK）通路基因遗传变异与中国汉族人群膝关节骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）发病风险的相关性。方法：采用病例对照研究设计，纳入278例膝关节骨性关节炎和年龄、性别匹配的289例健康对照，应用RegulomeDB数据库筛选MAPK/ERK通路4个基因（MEK1/2和ERK1/2）的潜在功能位点，使用SequenomMassARRAY平台对得到的5个位点进行基因分型。随后使用单因素和多因素Logistic回归模型分析遗传变异与骨性关节炎之间的关联及其强度。结果：单因素分析结果显示，丝裂原活化蛋白激酶激酶2（mitogen?activated protein kinase kinase 2，MEK2）基因的多态性位点rs350911与KOA发病风险在隐性模型（TT vs. TC+ CC）中具有统计学关联（OR=2.62，95% CI：1.70~4.02，P < 0.01）。基于多因素模型调整年龄、性别、体重指数（body mass index，BMI）等因素后，rs350911仍与KOA发病风险相关联（OR=2.72，95% CI：1.75~4.22，P < 0.01）。分层分析显示MEK2的rs350911等位基因效应在男性，BMI<25 kg/m2，低K?L分级（1?2级）组中显著关联（P < 0.05），且在性别分层时异质性检验有统计学意义（P=0.01），提示该位点对KOA的作用存在性别差异，与性别存在基因环境交互作用。结论：MEK2 rs350911与中国汉族人群膝关节骨性关节炎发病风险增加有关，有望为膝关节骨性关节炎的诊断和治疗提供新靶点。