18q21杂合缺失致婴儿肝内胆汁淤积症伴智能发育落后1例病例报告

摘要 目的： 报告1例18q21杂合缺失致ATP8B1缺陷病（婴儿肝内胆汁淤积症）合并皮特-霍普金斯综合征（PHS）。 方法：总结患儿的临床特征、染色体芯片和基因检查结果。 结果：男，3个月2 d，因皮肤巩膜黄染2月余就诊。体重4 kg（＜P3）。颜面、躯干和四肢皮肤轻中度黄染，巩膜中度黄染，手心和足心无黄染。血清总胆红素明显升高，以直接胆红素升高为主，ALT、AST、总胆汁酸（TBA）、甲胎蛋白（AFP）升高，谷氨酰转肽酶（GGT)和白蛋白（ALB）正常，提示为低GGT胆汁淤积症。染色体芯片分析发现，患儿18号染色体长臂（18q21.2-q21.33）缺失11.6 Mb，8号染色体短臂（8p23.2）缺失961 kb。18号染色体缺失区域包含ATP8B1及TCF4基因，可分别解释肝内胆汁淤积症和PHS表现。ATP8B1基因测序发现两个SNP，经Mutationtaster软件预测为非致病性。口服熊去氧胆酸及补充脂溶维生素，1岁龄黄疸消退，肝功能指标恢复正常。随访至2岁10个月，身高90 cm（P3~P10），体重12 kg（P3~P10），头围42.5 cm（＜P3），呈特殊面容（嘴宽大，唇厚，鼻梁宽而高，鼻尖突出，下颌略微前突），有明显的智力发育落后，便秘严重。 结论：采用染色体芯片技术和基因测序确诊了1例婴儿期肝内胆汁淤积症合并PHS病例，提示原因不明的胆汁淤积，应重视分子学诊断，常规的基因外显子测序技术可能会漏诊一些染色体片段缺失的病例，应联合使用染色体芯片技术。