罗格列酮干预胰岛素抵抗大鼠认知行为及AD样病变的作用机制

摘要 目的 观察胰岛素抵抗大鼠认知行为及海马阿尔茨海默病(Alzheimer disease， AD)样病理改变，研究罗格列酮(rosiglitazone，RSG)对其认知及AD样病变的干预作用及可能的机制。方法 建立胰岛素抵抗大鼠模型，将成模的20只大鼠随机分为胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)组和罗格列酮(RSG)组，每组10只，未造模的正常大鼠作为对照(CTL)组(n=10)。RSG组予高脂高糖高蛋白饮食+罗格列酮片3.0 mg/(kg·d)灌胃4周;IR组予高脂高糖高蛋白饮食+等量生理盐水灌胃4周;CTL组予普通饮食+等量生理盐水灌胃4周。观察指标为各组大鼠血糖、血浆胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(IRI)、水迷宫行为能力测定、海马中IDE、pAKT、Aβ蛋白表达。结果 IR组与RSG组胰岛素抵抗指数(8.56±0.43和3.82±0.38)较CTL组(2.27±0.25)高，而RSG组低于IR组。IR组和RSG组大鼠第4天逃避潜伏期[(63.21±5.67)s和(37.48±5.41)s]较CTL组[(24.14±5.49)s]明显延长;IR组和RSG组穿越原平台象限时间占总时间百分比[(21.88±3.85)%和(33.43±2.98)% ]较CTL组[(39.57±4.31)%]减小，而RSG组较IR组明显延长。IR组和RSG组Aβ40蛋白阳性表达(0.27±0.023和0.56±0.011)较CTL组(0.13±0.021)强，而RSG组较IR组弱。上述差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)。结论 胰岛素抵抗大鼠认知行为明显下降，罗格列酮可改善其认知行为，减轻Aβ在海马的沉积。其机制可能与通过胰岛素通路PI3K/AKT介导的IDE上调，增强IDE对Aβ的降解相关