miR-21促进肺癌EGFR-TKI耐药细胞株上皮—间质细胞转化的研究

摘 要：［目的］ 研究miR-21是否可以调控上皮—间质转化（EMT）而参与肺癌获得性耐药。［方法］ 使用HCC827细胞（EGFR基因19外显子缺少的肺腺癌细胞株），在此细胞的基础上培养吉非替尼耐药细胞株HCC827/GR。检测耐药细胞株中miR-21的表达，同时观察耐药细胞的形态变化，及在耐药细胞株中抑制miR-21表达后检测耐药细胞株的侵袭能力及EMT相关蛋白E-cadherin和Vimentin的表达。［结果］ 与敏感细胞株HCC827相比，HCC827/GR细胞株对吉非替尼的耐药倍数约为100倍；同时在耐药细胞株中我们发现miR-21较敏感株表达增高约5.3倍，同时细胞形态发生了明显变化。通过检测EMT相关蛋白，我们发现耐药细胞株中间质相关蛋白Vimentin明显高表达，而上皮相关蛋白E-cadherin明显低表达，当miR-21被抑制后，耐药细胞株侵袭能力下降，同时Vimentin表达量下降，而E-cadherin表达量增高。［结论］ miR-21可能通过促进EMT参与肺癌EGFR-TKI的获得性耐药