泌尿系统恶性肿瘤免疫检查点阻断治疗的进展

摘 要：在肿瘤微环境中，免疫检查点分子过表达会抑制肿瘤特异性T细胞的免疫活性，促进肿瘤的进展。靶向检查点的抗体通过阻断受体—配体相互作用，可以恢复T细胞的抗肿瘤免疫活性。对内分泌治疗抵抗的前列腺癌，CTLA-4抗体易普利姆玛（ipilimumab）单药的Ⅲ期试验中，总体结果为阴性。然而，在预后特征良好的亚组患者，可显著改善总体生存率。在2015~2016年，FDA批准纳武单抗（nivolumab）治疗抗血管治疗后的晚期RCC患者；阿特朱单抗（atezolizumab）治疗转移性尿路上皮癌患者。而且也报道了avelumab（PD-L1抑制剂）和派姆单抗（pembrolizumab）治疗泌尿系统癌症的数据。尽管存在一些差异，在转移性尿路上皮癌铂类治疗后，反应率均优于历史上的细胞毒化疗。此外，PD-L1高表达的肿瘤患者反应率接近30%，而且比化疗有更好的耐受性，3或4度毒性发生率小于15%。也有研究结果鼓励新的免疫疗法联合，与传统的抗癌药物联合治疗的临床试验。然而，也不是在每一个癌症患者都有反应。因此，根据免疫检查点阻断生物机制的科学认识，需要预计单药治疗和联合治疗的生物标志物，并提供早期治疗反应指标