蛋白酶体抑制剂MG132对卵巢癌紫杉醇耐药的逆转作用

摘 要：［目的］探讨蛋白酶体抑制剂MG132对卵巢癌紫杉醇耐药细胞株的作用及其逆转耐药的作用。［方法］采用MTT法、TUNEL法检测MG132及紫杉醇作用于卵巢癌细胞株SKOV-3及卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV-3/TAX后细胞存活及凋亡的情况，并应用半定量RT-PCR方法检测凋亡相关基因p53、Bcl-2表达的变化。［结果］ 2μg/ml的紫杉醇作用于SKOV-3及SKOV-3/TAX细胞24h后细胞的存活率分别为41%及91%，作用48h后两种细胞的存活率分别为45%及85%；而2μg/ml的紫杉醇与10μmol/L的MG132联合作用24h后两种细胞的存活率分别为42%及48%，48h后分别为44%和27%。TUNEL法检测显示MG132及MG132与紫杉醇联合用药后SKOV-3及SKOV-3细胞均有明显的细胞凋亡产生。RT-PCR显示，p53在紫杉醇作用于SKOV-3细胞后表达上调，MG132作用后则表达下调，而在SKOV-3/TAX细胞中未见明显表达，Bcl-2在SKOV-3/TAX中表达明显，经MG132作用后表达明显下调，而在对照组SKOV-3细胞中，未见明显表达，而加入紫杉醇及MG132后则表达明显上调。［结论］ MG132能够显著抑制SKOV-3及SKOV-3/TAX细胞的增殖活性，并且能够逆转卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性