老年性贫血

摘要 老年人任何程度的贫血都可能成为导致患病、死亡、衰弱的独立原因［1］。虽然贫血经常被认为是年龄增长的结果，但随年龄增长而红细胞生成下降的病理机制并不清楚，因此老年性贫血已成为人们研究的热点。1 流行病学第3次美国国家健康与营养调查大会上提出：65岁以上老年男女贫血比例分别为11%和10%，50岁以上者贫血患病率明显增高，比85岁及其以上者还高20%。美国65岁以上老年人300多万患有贫血，其中1/3为营养不良性贫血，1/3在检测铁的基础上诊断为炎性贫血，还有1/3为原因不明性贫血［2］。种族差异也是一个很大的因素，非西班牙黑人贫血患病率是非西班牙白人的3倍，这与其他研究结果一致。第1次妇女健康与年龄研究大会研究了贫血的重要性及贫血亚型与死亡的关系，688名生活严重无法自理的65岁以上老年人被纳入研究，结果有1/3左右贫血原因不明，并发现炎性贫血和慢行肾性贫血病死率明显增高，原因不明性贫血死亡率也有增高趋势，但无统计学意义［3］。第3次美国国家健康与营养调查大会继之分析的贫血与死亡研究结果表明种族对血红蛋白浓度影响重大，不同类型贫血病死率似乎有差别［4］。1.1 非西班牙裔黑人贫血患病率高的原因 早已为人们所熟知的美裔非人红细胞数的差异，引起了许多学者关于美裔非人血红蛋白、红细胞压积、平均红细胞体积正常范围调整的热议，Beutler 和West［5］检查了Kaiser Permanente关于正常值的记录，并用1491美裔非人和31 000白人作对比，结果表明黑种人上述指标明显低于同龄白种人，但血清铁蛋白明显增高，经过对α-地中海贫血和铁缺乏校正后，差别缩小但仍然具有统计学意义。值得注意的是，男性之间差别较小，美裔非人和白人均平均值都接近145 g/L。在Beutler的研究中，经过对α-地中海贫血和铁缺乏校正后，美裔非人贫血患病率仍远远高于白人，但似乎仍无法解释黑人贫血的所有差异。Beutler最初反对调整诊断贫血的标准值，而宁可在临床实践中多注意这类问题，是由于这些参数意义广泛、变化复杂。然而，在随后的研究中，他建议WHO贫血分类取正常人的低限129 g/L，作为黑人大于或小于60岁者的上限，平衡后白人大于或小于60岁者的上限分别为132 g/L和137 g/L［6］。为了进一步深入研究，首先要搞清楚的是，在白人和黑人轻度贫血致病、致死的标准中是否一致，更重要的是，如果能找到原因不明性贫血的病因，在非白种人中，对导致贫血发生概率增加的特殊基因的多态性，要深入研究。1.2 慢性炎性反应与原因不明性贫血的关系 很多证据表明，即使没有健康问题，老年人体内的许多炎性反应的标记性细胞因子也会明显增高。老年人原因不明性贫血病因学证据数量少，样本量不足，铁调素和促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）水平之间的关系不清，要评估慢性炎性反应状态，有赖于外周血细胞因子水平的检测。基因多态性从整体上决定了炎性反应，事实上，对于疾病易感性而言，基因多态性也许比外周血细胞因子水平更适合作标记物［7］，特别是当检测炎前状态对骨髓的影响，由于骨髓作为一个特殊部位某些部分可能暴露于炎性介质，因此检测结果与外周血血浆明显不同。因此，大规模研究炎前因子基因多态性与外周血细胞因子水平的关系，建立炎性反应生物标记，对研究慢性炎性反应是否在老年性原因不明性贫血病因中扮演重要角色，具有重要意义。1.3 年龄相关性贫血与并发症的关系 老年人并发症发病率较高，随着年龄增长