S100A6通过巨噬细胞促结直肠癌细胞增殖的作用及机制 *

目的:探讨微环境中钙周期素S100A6 是否通过影响巨噬细胞(macrophages, Mφ)进而促进结直肠癌(colorectal cancer, CRC)细胞的增殖及其机制。方法:制备(原核表达)并鉴定带GST(glutathione S-transferase,谷胱甘肽S-转移酶)标签的人重组S100A6蛋白(recombinant GST-hS100A6,rS100A6) 和对照蛋白GST;采用台盼兰计数、CCK8和结晶紫染色检测CRC细胞系HCT116的增殖能力;用定量实时聚合酶链反应检测Mφ中IL-6 mRNA水平;用Western blot检测Mφ中IL-6的蛋白水平、HCT116细胞中JAK2和STAT3及其磷酸化水平。 结果:(1)成功制备rS100A6和GST蛋白。(2)与经rS100A6处理的Mφ(即A6-Mφ)共培养后,HCT116细胞的增殖能力增强(P<0.05);同时,HCT116细胞中的JAK2和STAT3水平无明显变化,但其磷酸化水平提高(P<0.05)。(3)A6-Mφ中,IL-6的mRNA和蛋白水平均升高(P<0.05)。(4)在HCT116与A6-Mφ的共培养体系中加入IL-6R封闭肽后,A6-Mφ促HCT116细胞的活力和增殖能力的作用被部分逆转(P<0.05)。 结论:微环境中的S100A6可通过上调巨噬细胞中IL-6的表达、进而激活HCT116细胞中IL-6/JAK2/STAT3信号通路来促进CRC细胞的增殖