Ekspresija hormonskih receptora i aktivnost ribocikliba u karcinomomu dojke s pozitivnim hormonskim receptorima i negativnim receptorom za humani epidermalni faktor rasta 2

Sa？etak MONALESSA-2 je placebo kontrolirana randomizirana klini？ka studija faze 3 koja je uklju？ila bolesnike s uznapredovalim karcinomom dojke s pozitivnim hormonskim receptorima (HR+) [estrogenski receptori (ER) i/ili progesteronski receptori (PR)] te negativnim receptorom za humani epidermalni faktor rasta 2 (eng. HER2-). Studija je pokazala kako je pre？ivljenje bez progresije bolesti (eng. PFS) bilo zna？ajno dulje u onih bolesnika koji su primali ribociklib [inhibitor ciklinovisne kinaze 4 i 6 (CDK4/6)] uz letrozol u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo i letrozol. Me？utim, ER+/PR+ grupa imala je vi？i omjer rizika (eng. hazard ratio) za pre？ivljenje bez progresije bolesti (PFS) od ER+/PR- grupe (0.62 vs. 0.36). Dokazi iz modela stani？nih linija sugeriraju kako je signalni put PR usko vezan za regulaciju stani？nog ciklusa kod inhibicije aktivnosti CDK 4/6 nakon izlaganja progestinu. Mogu？e obja？njenje ovih saznanja mo？e biti povezano s visokom ekspresijom PR koja interferira s aktivno？？u ribocikliba na razine ciklin-kinaze. Stoga, upitno je da li razina ekspresije PR receptora utje？e na u？inkovitost primjene ribocikliba, tj. da li njegova ve？a ekspresija mo？e uzrokovati smanjenje u？inkovitosti ribocikliba. S obzirom na sigurnosni profil ribocikliba, potrebno je izvr？iti analize PFS vrijednosti bolesnika koji primaju ribociklib ovisno o razinama ekspresije hormonskih receptora kako bi se potencijalno odredile vrijednosti ekspresije PR (ili ER/PR omjera) kao markera u？inkovitosti inhibitora CDK4/6