心脏Nmnat过表达联合耐力运动对果蝇高脂膳食诱发脂毒性心肌症的影响

摘要： 利用UAS/hand-gal4系统构建果蝇心脏Nmnat基因特异性过表达，研究心脏Nmnat基因过表 达联合耐力运动对高脂膳食诱发脂毒性心肌症的影响，并分析其分子机制。方法:雄性w"和Nmnat- UAS系果蝇分别与雌性hand-Gal4杂交，收集F1代心脏Nmnat正常表达(hand>w1118)和过表达(hand> Nmnat)处女蝇，饲养至15 d后开始进行耐力运动(E)和高脂膳食(HFD),并分为hand>w111\hand>w1118+ E、hand >w1118+HFD、hand >w1118+HFD +E、hand >N mnat、hand >N mnat +E、hand >N mnat+HFD、hand >N mnat+ HFD+E共8组，每组410只。ELISA检测心脏TAG、NAD+、SIR2蛋白去乙酰化、SOD活力和MDA水 平，qRT-PCR检测心脏相关基因mRNA表达,M-mode检测心脏功能情况。结果:hand>w1118+HFD+E果 蝇心脏的Nmnat.dFoxo.bmm表达、NAD+水平、SIR2去乙酰化、SOD活力、缩短分数高于hand>w1118+ HFD(P<0.05或P<0.01),且dFAS和Col4al表达、TAG和MDA水平、心率和纤维性振颤低于hand> Wui8+HFD (P<0.05或P<0.01); hand>Nmnat果蝇心脏各指标与hand>Nmnat+HFD相比较未见显著差 异(7^0.05);hand>Nmnat+HFD+E 果蝇心脏的 Nmnat.dFoxo.bmm 表达、心脏 NAD+水平、SIR2 去乙酰 化、SOD活力、心脏缩短分数高于hand>Nmnat+HFD(P<0.05或P<0.01),且dFAS和Col4al表达\TAG 和MDA水平、心率和纤维性振颤低于hand>Nmnat+ HFD(P<0.05或P<0.01)o结论：心脏Nmnat过表 达和耐力运动均能抵抗果蝇高脂膳食诱发的心脏脂质过度堆积、氧化损伤、减弱心脏收缩能力和增加 纤维性振颤，其分子机制与心脏Nmnat/NAD7SIR2/dFoxo通路活性增强有关。心脏Nmnat基因过表达 联合耐力运动能更好地降低脂毒性心肌症的发生概率，其机制与二者联合对心脏Nmnat/NAD7SIR2/ dFoxo通路活性上调的叠加作用有关