核心结合因子相关急性髓系白血病的缓解和预后异质性多因素分析

摘要 目的 综合运用传统细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学（MICM）分型结合二代测序，评价当前诱导和巩固模式下，核心结合因子相关急性髓系白血病（CBF-AML）的疗效和预后因素，以进一步优化CBF-AML的治疗选择。 方法 收集206例成人初治CBF-AML患者，年龄16~65岁，包括152例t(8;21)AML和54例inv(16)AML。采用多因素logistic和Cox回归模型，分析MICM分型结合51种二代测序基因突变特征对完全缓解（CR）率、无病生存（DFS）和总生存（OS）的影响。 结果 标准方案诱导1个疗程后，inv(16)AML患者的CR率为100%(54/54)，显著高于t(8;21)AML患者的86.4%(127/147)(P=0.005)。融合转录本水平和KIT突变是t(8;21)AML患者CR率的独立影响因素（P值分别为0.044和0.027)。inv(16)AML患者的DFS和OS有优于t(8;21)AML患者的趋势，但尚无统计学意义（P值分别为0.066和0.306)。多因素Cox分析显示，CD19－和女性是t(8;21)AML患者不良DFS的独立预测因素（CD19：P=0.000；性别：P=0.006)。CD19和性别结合的分析显示，女性CD19－患者的DFS显著差于男性CD19+患者（Bonferroni检验，P<0.000 01)。每例患者基因突变个数、FLT3-ITD和附加核型异常不影响CR率和DFS(P值均>0.05)。 结论 inv(16)AML患者的诱导疗效优于t(8;21)AML患者。t(8;21)AML患者高融合转录本水平或阳性KIT突变与低CR率有关，且CD19阴性表达、女性因素可预测复发增加