靶向Endoglin的CL-PEG-MnFe2O4探针构建及体外实验

目的：合成靶向细胞内皮糖蛋白（Endoglin）的CL-PEG-MnFe2O4分子探针，并探讨其在肿瘤新生血管及新生淋巴 管双重靶向显像中的可行性。方法：将与Endoglin 特异性结合的多肽CL-1555 与超敏感的聚乙二醇两亲片段修饰的 MnFe2O4（PEG-PCL-MnFe2O4）纳米胶束耦联制备靶向Endoglin的CL-PEG-MnFe2O4纳米胶束。用CL-PEG-MnFe2O4标记 肿瘤源性血管内皮细胞（VECs）及淋巴管内皮细胞（LECs）。通过普鲁士蓝染色、透射电子显微镜及核磁共振成像了解纳 米粒内皮细胞的结合情况及MRI信号改变。结果：在相同铁浓度下，CL-PEG-MnFe2O4标记的肿瘤源性内皮细胞的标记 率较PEG-PCL-MnFe2O4高。在铁浓度为0、0.5、1.0、2.0、5.0及10.0 μg/mL时，靶向CL-PEG-MnFe2O4和非靶向PEG-PCLMnFe2O4 标记诱导后VECs的标记率分别为0%、（27.75±3.84）%、（61.63±3.12）%、（83.43±3.76）%、100.00%、100.00%和 0%、（14.56±3.24）%、（37.53±2.62）%、（51.62±3.32）%、（88.36±4.26）%、100.00%。在T1WI，信号强度呈缓慢升高；在T2WI， 信号强度逐渐下降，T2*WI下降更明显。相对于非靶向PEG-PCL-MnFe2O4纳米胶束标记肿瘤源性内皮细胞和靶向CLPEG- MnFe2O4纳米胶束标记未诱导内皮细胞，靶向CL-PEG-MnFe2O4纳米胶束标记的肿瘤源性内皮细胞信号改变更明 显，但随着标记铁浓度的增加，该差异逐渐减小。结论：CL-PEG-MnFe2O4纳米粒在体外能与肿瘤源性VECs和LECs特 异性结合，并可通过核磁共振成像进行检测，这为肿瘤新生血管及新生淋巴管的双重靶向显像提供了实验基础