40/60混合重组人胰岛素注射液的人体药代动力学和药效动力学

摘要 目的 进行重组人胰岛素40/60混合注射液的药代、药效动力学研究，并与重组人胰岛素30/70混合制剂、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素进行比较。 方法 本研究为阳性对照、单次剂量、开放标签、拉丁方交叉研究。2006年5月至2007年3月招募男性健康受试者20名分为4组，分别在4个试验日进行重组人胰岛素40/60混合、重组人胰岛素30/70混合、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素注射液4种制剂研究，每次试验间隔7～70 d。在正常血糖葡萄糖钳夹平台上进行药代、药效动力学研究。 结果 4种胰岛素制剂的药代动力学和药效动力学参数经方差分析4组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。主要将其中两种不同比例混合的预混胰岛素制剂进行对比。受试制剂重组人胰岛素40/60混合注射液药代动力学达峰时间为(105.00±24.33)min，平均滞留时间为(321.77±56.29)min；而反映降糖作用的药效动力学峰效应时间为(167.75±26.48)min，平均滞留时间为(248.33±14.96)min。与参比制剂重组人胰岛素30/70混合注射液比较，药代动力学参数血胰岛素峰浓度[(91.67±13.03)mU/L比(84.96±14.75)mU/L，P＝0.119]、达峰时间[(105.00±24.33)min比(122.25±39.35)min，P＝0.128]、平均滞留时间[(321.77±56.29)min比(332.12±49.20)min，P＝0.645]及0～16 h血胰岛素浓度曲线下面积[(24 918±6 610)h·mU/L比(26 768±8 032)h·mU/L，P＝0.084]差异均无统计学意义，但0～4 h血胰岛素浓度曲线下面积[(16 991±3 673)h·mU/L比(12 407±3 441)h·mU/L，P＝0.042]和0～8 h血胰岛素浓度曲线下面积[(23 283±4 939)h·mU/L比(19 397±5 314)h·mU/L，P＝0.046]差异有统计学意义。药效动力学各参数差异均无统计学意义(均P>0.05)。受试制剂重组人胰岛素40/60混合注射液与30/70混合注射液相比，相对生物利用度为(118.9±35.9)%，相对生物有效性为(106.6±35.2)%。试验前、后各安全性指标均无临床意义的异常值。试验过程中未见有低血糖、过敏反应及注射局部不良反应发生。 结论 受试制剂重组人胰岛素40/60混合注射液与30/70混合注射液相比，由于短中效胰岛素配比不同，在用药后8 h内胰岛素吸收存在差异，该制剂的上市会给医生和糖尿病患者带来个性化的新选择