新发现的SOCS蛋白家族:揭示了创伤和营养不良时代谢异常的机理

摘要 细胞因子信号传递抑制体(SOCS)是一组新近才被认识的蛋白,它们经细胞因子诱导而释放,再反馈抑制细胞因子在细胞内的信号传递.以往的工作显示:内毒素能显著提高SOCS在大鼠肝脏中的表达,这又同内毒素引起的生长激素的拮抗密切相关.目的探明SOCS基因在营养不良(饥饿)状态下在不同组织中的反应.方法雄性S口D大鼠(～200g)分别受饥饿1、2、3天,另一组在饥饿3天后重新进食3天.用Northernblotting检测肝脏和肌肉中的mRNA水平,其中所用的cDNA探针为Joslin研究中心所克隆.结果在一天禁食后,鼠肝脏中的SOCS-3mRNA出现了进行性的增高,至禁食3天其值高于原来的一倍,而SOCS-2mRNA却在同时下降了75%.重新进食3天后,SOCS-2和SOCS-3重新恢复到正常水平.细胞内信号传递蛋白STAT1、STAT3、STAT5a和STAT5b均无酪氨酸磷酸化反应,MAP激酶中的ERK1、ERK2、P3S、JUNKl,JUNK2均无激活表现.在肌肉中,3天的禁食使SOCS-2mRNA有类似上述的75%的下降,而SOCS-3mRNA却无任何改变.结果提示,营养不良能以不同的方式调节SOCS-2和SOCS-3,这种调节是组织特异性的,SOCSmRNA的变化看来并非由于各种STAT的磷酸化和MAP激酶的激活而造成.结论在饥饿状态下,SOCS基因的改变可能解释营养不良时多种细胞因子和合成激素生理功效变化的内在机理