血红素加氧酶1基因启动子多态性与食管鳞状细胞癌的关系

摘要 目的 分析人血红素加氧酶1(HO-1)基因启动子区(GT)n微卫星多态性与汉族人群患食管鳞状细胞癌的风险及相关临床病理学特征的关联性，探讨(GT)n多态性与食管癌的关系。 方法 选取2011年1月至2013年12月年龄为40～79岁的126例食管鳞状细胞癌患者为病例组，其中男性83例，女性43例，平均年龄(61±8)岁；选择同期健康体检人群134名为对照组。对两组的血液标本应用PCR技术扩增(GT)n特定片段，并进行基因测序，根据(GT)n的重复次数把其分为S(n<25)、M(25≤n<30)、L(n≥30)3类等位基因，统计其频率分布情况，χ2检验评价多态性与食管鳞状细胞癌及临床病理特征的关系。构建相应的启动子荧光素酶报告质粒，转染食管鳞状细胞癌细胞株Eca109，检测相对荧光素酶活性比值，方差分析评价不同长度的(GT)n其启动子活性情况。 结果 病例组L型等位基因频率(25.8%比14.9%，χ2＝9.520，P＝0.002)、L型等位基因携带率高于对照组(41.3%比27.6%，χ2＝5.381，P＝0.020)。L型等位基因携带患者较非L型等位基因携带患者有较高的淋巴结转移率(63.5%比41.8%，χ2＝5.685，P＝0.017)和低分化鳞状细胞癌细胞检出率(53.8%比28.4%，χ2＝8.335，P＝0.004)。H2O2处理组中，转染携带(GT)16重组报告质粒的Eca109细胞株相对荧光素酶活性较双蒸水处理组增加(F＝23.615，P＝0.008)；在双蒸水处理组中，转染携带(GT)16重组报告质粒的细胞相对荧光素酶活性较(GT)26和(GT)36增加(F＝41.376，P＝0.003；F＝50.761，P＝0.002)。 结论 携带HO-1基因启动子长(GT)n重复序列(n≥30)可能增加食管鳞状细胞癌的易感性并加大淋巴结转移的风险